COTRIMOXAZOL

COTRIMOXAZOL (Ditjen Binfar, 2007)

1.        Indikasi

§  Oral:

o   Untuk pengobatan infeksi saluran urin yang disebabkan E.coli, Klebsella dan Enterobacter sp, M.morganii,P.mirabilis dan P.vulgaris; otitis media akut pada anak;

o   Eksaserbasi akut pada bronchitis kronis pasien dewasa yang disebabkan oleh bakteri yang sensistif seperti H.influenzae,atau S.pneumoniae;

o   Pencegahan dan pengobatan Pneumocitis carinii pneumoniae (PCP);

o   Traveler diarrhea yang disebabkan oleh enterotoksigenik E.coli;

o   Entritis yang disebabkan oleh Shigella flexneri atau Shigella sonnei.

§  IV:

o   Untuk pengobatan infeksi severe atau komplikasi ketika penggunaan oral sudah tidak mungkin dilakukan.

o   Seperti yang terdokumentasikan digunakan  untuk PCP, yaitu digunakan pengobatan empiric PCP pada pasien immunocompromise; shigellosis; demam tifoid; infeksi Nacardia asteroides .

2.        Mekanisme Aksi

• Sulfametoxazol menghambat sintesis asam folat dan pertumbuhan bakteri dengan menghambat susunan asam dihidrofolat dari asam para-aminobenzen;
• Trimethoprime menghambat terjadinya reduktasi asam dihidrofolat menjadi tetrahidrofolat yang secara tidak langsung mengakibatkan penghambatan enzim pada siklus pembentukan asam folat

3.        Dosis, cara pemberian dan lama pemberian

·         Dosis: dihitung berdasarkan perbandingan dasar obat, dengan komposisi sulfametoxazole 800 mg dan trimethoprim 160 mg.

·         Anak >2 tahun , dengan panduan :

o   Infeksi ringan – berat: 8-12 mg TMP/kg/hari dalam dosis terbagi setiap 12 jam (po).

o   Infeksi serius:

§  20mg TMP/kg/hari dalam dosis terbagi setiap 6 jam (po)

§  8-12 mg TMP/kg/hari dalam dosis terbagi setiap 6 jam (iv)

·         Otitis media akut: oral: 8 mg TMP/kg/hari dalam dosis terbagi setiap 12 jam selama 10 hari.

·         Infeksi saluran urin

o   pengobatan:

§  6-12 mg TMP/kg/hari dalam dosis terbagi setiap 12 jam (po).

§  8-10 mg TMP/kg/hari dalam dosis terbagi setiap 6,8 atau 12 jam selama 14 hari dengan infeksi serius (iv).

o   Pencegahan:

§  2 mg TMP/kg/dosis harian atau 5 mg TMP/kg/dosis dua kali, mingguan (po).

·         Pneumocytis:

o   Pengobatan: 15-20 mg TMP/kg/hari dalam dosis terbagi setiap 6-8 jam secara oral dan parenteral.

o   Pencegahan: 150 mg TMP/m²/hari dalam dosis terbagi setiap 12 jam  untuk 3 hari/minggu (po). Jangan melebihi trimetoprime 320 mg dan sulfametoxazol 1600 mg/hari

·         Shigellosis:

o   Oral: 8 mg TMP/kg/hari dalam dosis terbagi setiap 12 jam selama 5 hari.

o   IV: 8-10 mg TMP/kg/hari dalam dosis terbagi setiap 6,8, atau 12 jam lebih dari 5 hari.

4.    Farmakologi

• Absorbsi: oral : hampir sempurna, 90-100%.
• Ikatan protein: SMX; 68%; TMP;45%.
• Metabolisme: SMX: N-asetilasi dan glukoronidasi; TMP: menjadi metabolit oksidan hidroksilat.
• T½ eliminasi: SMX: 9 jam; TMP: 6-17 jam, dan mengalami perpanjangan pada pasien gagal ginjal.
• T. Max, serum: antara 1-4 jam.
• Eksresi obat: dieksresi melalui urin dalam bentuk metabolit dan dalam bentuk utuh.
• Efek: secara farmakologis keduanya bervariasi: peningkatan t ½ dan penurunan klirens obat tergantung klirens kreatinin.

5.    Efek samping

1. Reaksi efek samping yang paling banyak adalah gangguan pencernaan (mual, muntah, anorexia), reaksi dermatologi (rash atau urticaria); efek samping yang jarang dan dapat hilang dengan sendirinya terkait dengan penggunaan co-trimoxazole meliputi : reaksi dermatologi gawat dan hepatotoxic
2. Cardiovascular : Alergi myokarditis.
3. SSP : konfusi, depresi, halusinasi, kejang, peripheral neutritis, demam, ataxia, ikterus pada janin.
4. Dermatologi : Rash, pruritus, urtikaria, fotosensitivitas; kejadian yang jarang termasuk erytema multiform, sindrom stevens-johnson, toxic epidermal necrosis, dermatitis eksfoliatif, Henoch-schonlein purpura.
5. Endokrin dan metabolit: miperkalemia (pada penggunaan dosis besar), hipoglikemik.
6. Gastrointestinal: Mual, muntah, anorexia, stomatitis, diare, pseudomembranous collitis, pankreatitis.
7. Hematologi: Trombositopenia, anemia megaloblastik, granulositopenia, eosinophiia, pansitopenia, anemia aplastic, methemoglobinemia, hemolisis (dengan G6PD defisiensi), agranulositosis.
8. Hepatic: Hepatotoxic (hepatitis, kolestasis, necrosis hepatic), hiperbilirubinemia, peningkatan enzim transaminase.
9. Neuromuskular dan skeletal : Atralgia, myalgia, rabdomilisis.
10. Renal : interstisial nephritis, kristaluria, gagal ginjal, neprotosis, diuresis.
11. Pernafasan : batuk, dispepsia, infiltrasi pulmonal.
12. Lain-lain: serum sicknes, angioedema, SLE (systemic lupus erytomatosus: jarang).

6.    Kontraindikasi

·         Hipersensitif pada obat golongan sulfa, trimethoprim atau komponen lain dalam obat

·         Profiria

·         Anemia megaloblastik karena kekurangan asam folat

·         Bayi dengan usia <2 bulan

·         Adanya tanda kerusakan pada hepar pasien

·         Gagal ginjal parah

-     Kehamilan