FARMAKOEPIDEMIOLOGI dan FARMAKOLOGI KLINIS

FARMAKOEPIDEMIOLOGI dan FARMAKOLOGI KLINIS

Farmakologi adalah ilmu yang mempelajari efek dari obat. Farmakologi klinis adalah ilmu yang mempelajari efek obat terhadap manusia. Farmakoepidemiologi tercakup atau bagian dari faramakologi klinik. Dalam usaha pengoptimalan penggunaan obat, satu prinsip utama farmakologi klinis adalah terapi yang diberikan haruslah sesuai dengan keadaan pasien yang bersangkutan. Terapi yang tersebut bertujuan untuk memastikan rasio spesifik resiko/keuntungan penggunaan obat. Untuk itu, dokter yang sebagai meresepkan obat harus berhati-hati terhdap keuntungan yang optimal atau efek samping yang dapat ditimbulkan untuk mendapatkan hasil terapi sesuai dengan harapan. Sebagai contoh, pertimbangan- penggunaan obat terhadap pasien dengan infeksi serius, kegagalan fungsi hati, dan kegagalan fungsi ginjal. Dimisalkan penggunaan gentamisin terhadap infeksi harus mempertimbangkan apakan gentamisin tidak berakibat buruk pada ginjal pasien karena gentamisin berefek kerusakan pada fungsi ginjal. Seorang klinis yang baik akan megenali pasien, dengan kegagalan fungsi hati akan berisiko lebih besar terhadap efek obat dibandingkan dengan pasien dengan fungsi hati normal, bila diberikan gentamicin. Farmakoepidemiologi dapat digunakan untuk penyediaan informasi mengenai keuntungan dan bahaya penggunaan obat dan pertimbangan pemilihan penggunaan obat, sesuai pada kondisi pasien.

Farmakologi klinis secara tradisional di bagi menjadi dud cakupan dasar yaitu,farmakokinetika adalah ilmu yang mempelajari hubungan perjalanan obat dan ketersediaan obat dalam serum atau darah, meliputi absorpsi, distribusi, metabolisme dan ekskresi. Farmakodinamika adalah ilmu yang mempelajari hubungan antara dosis obat dan efek obat. Secara bersamaan kedua bidang ilmu ini dapat memprediksi efek obat yang dapat teramati pada pasien dari regimen obat yang ditetapkan. Farmakoepidemiologi mencakup kedua bidang ilmu ini. Farmakoepidemiologi dapat mendukung data farmakokinetika dari suatu obat. contohnya apakah penggunaan aminofilin dapat menyebabkan mual ketika diberikan kepada pasien yang secara simultan menggunakan simetidin.

Secara khusus, ilmu farmakoepidemiologi berfokus pada ilmu tentang efek samping dari obat. Efek samping ini secara tradisional dapat dibedakan ke dalam reaksi tipe A dan reaksi tipe B.  Reaksi tipe A cenderung normal, tergantung dosis, dapat diprediksi, dan tidak begitu serius. Reaksi ini biasanya dapat diatasi dengan penurunan dosis obat. Reaksi ini umum terjadi pada individu yang memiliki tiga karakteristik. Pertama, individu yang menerima lebih dari saut macam pengobatan. Kedua, pasien dengan dosis obat yang normal, tetapi keceoatan metabolisme dan ekskresi obatnya menurun sehingga jumlah obat di dalam darah tinggi. Ketiga, pasien ini mempunyai tingkatan obat normal dalam tubuh, tetapi karena beberapa alasan menjadi sensitif terhadap pasien tersebut. Reaksi tipe B cenderung tidak normal, tidak tergantung dosis, tidak dapat diprediksi, dan berpotensi menjadi serius. Pasien membutuhkan penghentian penggunaan obat dengan cepat. Ini dikarenakan adanya reaksi hipersensitivitas atau reaksi imunologi. Reaksi tipe ini sangat sulit diprediksi atau dideteksi dan merupakan fokus utama studi farmakoepidemiologi terhadap efek samping obat.

Pada tahun 1982, benoxaprofen dicatat karena menyebabkan hal yang sama. Berikutnya penggunaan zomepirec, obat anti-inflamasi nonsteroid yang lain, telah dicatat karena diasosiasikan dengan peningkatan reaksi-reaksi anafilaktik. Diskaria darah yang serius dihubungkan dihubungkan dengan phenylbutazone. Perforasi / kebocoran usus halus telah dicatat disebabkan oleh formulasi khusus lepas lambat dari indomethacin. Bendectin7, suatu produk kombinasi diindikasikan untuk mengobati mual dan muntah pada kehamilan, telah disingkirkan dari pasar karena pengadilan mengklaim itu sebagai teratogen, meski tidak ada bukti ilmiah yang membenarkan klaim tersebut. Nyeri panggul akut dan gagal ginjal akut yang reversible tercatat disebabkan oleh suprofen. Isotretinoin hampir disingkirkan dari pasar AS karena menyebabkan cacat pada kelahiran. Sindrom Eosinophilia-Myalgia dihubungkan dengan merek khusus dari L-tryptophan. Triazolam, menurut The Netherlands pada 1979 menjadi subjek pada suatu jumlah yang tidak sebanding pada efek-efek samping pada sistem saraf pusat., telah diketahui oleh dunia bahwa Implant silicon payudara diragukan pada awal tahun 1990an. oleh jutaan penggunaan kosmetik di AS, dituduh karena menyebabkan kanker, penyakit reumatik, dan beberapa masalah lain, dan dilarang penggunaannya kecuali untuk rekonstruksi payudara setelah masektomi. Insulin manusia telah dipasarkan sebagai obat yang pertama kali terbuat melalui bioteknologi baru, tapi setelah itu menyebabkan hypoglycemia. Fluoxetine telah dipasarkan sebagai suatu produk psikiatri baru yang utama penting dan sukses secara komersial, kemudian kehilangan pasar karena dituduh dapat menimbulkan dengan ide untuk bunuh diri.. Kemungkinan meningkatnya kanker dari depot-medroxyprogesterone, mengakibatkan penolakan awal untuk mengijinkan pemasarannya untuk kepentingan kontrasepsi di AS, berbagai studi, dan persetujuan terakhir. Aritmia dihubungkan dengan penggunaan antihistamin terfenadine dan astemizole. Hipertensi, kejang, dan stroke telah dicatat dari penggunaan postpartum dari bromocriptine. Berbagai reaksi kurang baik berbeda dihubungkan dengan temafloxacin. Pada  beberapa contoh ini, obat tidak pernah dihubungkan kepada reaksi efek samping yang ditimbulkan.

            Pernyataan keracunan hati dari amoxicillin-asam clavulanic, keracunan hati dari bromfenac, kanker, infraksi myocardial, dan pendarahan gastrointestinal dari calcium channel blockers, arrythmia dengan interaksi cisapride, primary pulmonary hypertension dan penyakit cardiac valvular dari dexfenfluramine dan fenfluramine, pendarahan gastrointentinal, pendarahan postoperative, kematian, dan beberapa reaksi yang kurang baik lain yang ditimbulkan bersama ketorolac, interaksi obat yang beragam dengan mibefradil, trombosis dari kontrasepsi oral yang terbaru, infraksi myocardial dari sildenafil, kejang dengan tramadol, reaksi anafylaktik dari vitamin K, keracunan hati dari troglitazone, dan intususepsi dari vaksin rotavirus.

            Masing-Masing efek obat yang luar biasa tersebut, mendorong suatu untuk mencari metoda baru untuk mempelajari obat dalam mengobati sejumlah besar pasien. Ini mendorong suatu pergeseran dari efek kurang baik ke studi peristiwa kurang baik.

            Efek obat yang kurang baik, awal 1970an terlihat pengembangan Unit Epidemiologi Obat, sekarang Unit Epidemiologi Slone, yang memperluas rumah sakit berdasarkan pendekatan Program Pengawasan Obat Boston yang kolaboratif dengan pengumpulan paparan sejarah obat dari penggunaan seumur hidup dan pasien yang diopname ini untuk melaksanakan studi kontrol kasus berbasiskan rumah sakit. Tahun 1979 terlihat pembentukan Komisi pengawas pada penggunaan Obat Resep, suatu panitia ahli interdisciplinary yang meninjau ulang patokan pharmacoepidemiology pada waktu itu, seperti halnya menyediakan rekomendasi untuk masa depan.  Sistem Pengawasan Dan Analisa Medicaid Online yang terkomputerisasi adalah yang pertama dikembangkan tahun 1977, menggunakan  Data Penagihan Medicaid untuk melaksanakan studi pharmacoepidemiologic. Unit Riset Pengawasan Obat, sekarang dipanggil Riset Keselamatan Obat yang Dipercaya, telah dikembangkan United Kingdom pada 1980, dengan  sistem monitoring Prescription-Event yang inovatif. Masing-Masing kontribusi utama ini diwakili  kepada bidang pharmacoepidemiology. Sejumlah sumber daya tambahan telah dikembangkan  baru-baru ini bersama dengan sumber daya yang semakin mapan.

            Pada tahun 1980an dan terutama pada 1990an telah terlihat pergeseran dalam  bidang lain, menjauh dari penekanan yang eksklusifnya pada pemanfaatan obat dan reaksi yang kurang baik, juga untuk pemasukan dari minat yang lain, seperti penggunaan pharmacoepidemiology untuk belajar efek menguntungkan dari obat, aplikasi ekonomi kesehatan untuk belajar efek obat,  studi mutu hidup, meta-analysis, dan lain lain.

            Tahun terbaru sudah terlihat meningkatnya penggunaan sumber data ini dan metodologi baru, dengan dilanjutkannya dan bahkan menumbuhkan perhatian tentang reaksi kurang baik. American Society for Clinical Pharmacology and Therapeutics menghasilkan, pada 1990, suatu kertas posisi  pada penggunaan yang diakui studi pengawasan obat postmarketing untuk tujuan promosi, dan International Society for Pharmacoepidemiology mengeluarkan, pada 1996, petunjuk untuk praktek epidemiologi yang baik   untuk obat, alat, dan riset vaksin di AS. Pada akhir 1990an, riset pharmacoepidemiology terus meningkat merintangi   pasien dengan rahasia.        Secara organisasi, di AS, Prescription Drug User Fee Act pada 1992 mengijinkan FDA AS untuk menuntut pemilik pabrik tentang suatu pembayaran untuk meninjau ulang Aplikasi Obat Baru. Ini menyajikan sumber daya tambahan ke FDA, dan sangat mempercepat proses persetujuan obat itu. Aturan baru di AS, dan di  berbagai  negara-negara lain, sekarang mengijinkan iklan langsung kepada konsumen tentang resep obat. Hasil suatu sistem di mana lebih dari 330 pengobatan baru telah disetujui oleh FDA pada 1990an.Tiap obat seharga $300-500 juta untuk dikembangkan, pengembangan obat akan seharga total $ 24 milyar pada 1999 industri  farmasi pada 1999. Masih, membiayai dari Prescription Drug User Fee Act of 1992 dilarang untuk digunakan  peraturan keselamatan obat. Pada tahun 1998, dimana 1400 pekerja FDA bekerja dengan proses persetujuan obat, hanya 52 yang telah dimonitor aman, FDA hanya membelanjakan saja $ 2.4 juta untuk riset keselamatan diluar sekolah. Ini telah bersamaan waktu dengan bertumbuh angka-angka krisis obat di atas. Sebagai ukuran permasalahan keselamatan obat lain, Program Medwatch Baru FDA  mengumpulkan laporan  secara spontan tentang reaksi kurang baik sekarang mengeluarkan pemberitahuan perubahan label bulanan, dan pada pertengahan 1999, 20-25 perubahan label terkait dengan keselamatan dibuat tiap bulan. Menurut suatu studi oleh Kantor Akunting Pemerintah AS, 51% obat disetujui mempunyai efek kurang baik yang serius tidak dideteksi sebelum persetujuan.

            Ada juga pengenalan yang lebih meningkat yang kebanyakan dari resiko dari kebanyakan obat pada  kebanyakan pasien terjadi dari reaksi dikenal pada obat lama. Masih, hampir semua usaha FDA dan lain badan pengatur diabdikan untuk menemukan resiko yang tak dikenal dari obat baru. Dalam tanggapan,  sedang tumbuh perhatian, dalam Konggres dan publik AS yang  paling sedikit, bahwa barangkali FDA kini menyetujui obat terlalu cepat. Di sana juga meminta pengembangan dari suatu susunan mandiri keselamatan obat, dapat disamakan kepada National Transportation Safety Board, dengan suatu misi  lebih luas dibanding Misi pengatur FDA, untuk melengkapi yang belakangan. Sebagai contoh, susunan seperti itu bisa menyelidiki krisis keselamatan obat seperti yang mengutip di atas, mencari jalan untuk mencegahnya, dan bisa berhadapan dengan isu seperti penggunaan obat tidak pantas, kebutuhan akan pelatihan, dan pengembangan untuk pendekatan baru kepada bidang pharmacoepidemiology