Dacarbazin

Dacarbazin

Mekanisme Aksi:

Merupakan antineoplastik cell cycle non spesifik yang berfungsi sebagai alkilating agen melalui aktivasi ion karbonium; menginhibisi sintesis DNA dengan cara bertindak sebagai analog purin dan berinteraksi dengan grup sulfhidril pada protein. Tidak hanya DNA, sintesis RNA juga dihambat.

Indikasi:

Melanoma maligna yang sudah bermetastase, terapi kombinasi pada penyakit Hodgkin, sarcoma jaringan lumak

Dosis:

·        Pada terapi kombinasi, IV dakarbazin 150 mg/m2/hari untuk lima hari dan dapat diulangi dengan interval tiap 4 minggu. Regimen alternative yaitu 375 mg/m2 IV dalam 1 dari dan diulangi setiap 15 hari.

·        Menurut martyndal 35, untuk pengobatan sarcoma jaringan lunak dapat diberikan dacarbazin dengan dosis 250 mg/m2 untuk 5 hari dan diulangi setiap 3 minggu dan biasanya dikombinasi dengan doksorubisin.

·        Rekonstitusi larutan dilakukan dengan melarutkan sediaan > 300 ml glukosa 5% atau NaCl 0,9% dan diberikan melalui infuse selama 15-30 menit

Efek samping:

·        SSP: parestesi fasial, kebingungan, sakit kepala, kejang

·        Kulit: alopesia, erimatous, kemerahan urtikaria

·        GI: mual, muntah, anoreksia

·        Hematologi: supresi tulang

Interaksi:

·        Obat-obat antiepilepsi dapat meningkatkan klirens dakarbazin sehingga mengurangi efikasinya

Farmakokinetika:

·        Absorbsinya jelek di saluran cerna sedangkan bentuk IVnya cepat didistribusikan dengan setengah kosentrasi plasma mula2 tercapai dalam 20 menit

·        T1/2 5 jam; ikatan protein 5%

·        Dimetabolisme di hati  melalui isoenzim sitokrom P450 menjadi metabolit yang aktif